骨转移治疗方法V信dgywzx

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卡博替尼是MET、VEGR2、RET、ROS1、AXL、KIT、TIE-2等多靶点靶向药。这些靶点对于肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等有一定的相关性。
卡博替尼对非小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌、黑色素瘤等多种晚期癌症具有较高的疾病控制率，此外，卡博替尼还可以敢于成骨细胞和破骨细胞，并且可缩小甚至消除骨转移病灶，修复骨组织。
用法用量
甲状腺癌推荐剂量为每天140mg，肺癌和肾癌推荐剂量为每天60mg（最大剂量为每天88mg），不要与食物同服。V信dgywzx在服用卡博替尼前至少2小时，服用后至少一小时不要进食。同时不要和葡萄柚同服。
也可与易瑞沙、特罗凯、阿法替尼、PF00299804、WZ4002连联用（肺癌中联药时候卡博替尼剂量为40mg）。
如果出现副作用较大，则应该减量。
近期有出血、吐血、咯血、心梗、的患者不应使用卡博替尼。
疗效
（1）肺癌：1、用于RET融合：总体客观有效率28%，中位无进展生存期为7个月。
2、用于肺癌MET扩增或突变。研究表明20%的EGFR-TKI耐药的患者是由于MET扩增造成的。
3、用于EGFR野生型或TKI治 疗失败的患者。
用于EGFR野生型经治 疗的肺癌患者：单药卡博替尼vs卡博替尼联用特罗凯中位无进展生存期为4.3个月vs4.7个月，总生存期为9.2个月vs13.3个月。
用于TKI治 疗失败的肺癌患者：卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%。
（2）肾癌：
最近听到卡博替尼的消息应该是关于肾癌方面的，12月19日，美国食品药品安全监管局（FDA）批准cabozantinib（卡博替尼）片剂用于中危和高危的晚期肾癌患者的一线治 疗。
卡博替尼VS舒尼替尼：中位无疾病进展期8.6个月VS 5.3个月，中位总生存期26.6个月 vs 21.2个月。
（3）肝癌：
卡博替尼治 疗肝癌，疾病控制率达66%。
甲状腺髓样癌：
中位无进展生存期达11.2个月。
联合opdivo治 疗的实体瘤：
总体客观有效率是38%，疾病控制率71%。
（4）骨转移：
肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、V信dgywzx乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。
在骨转移中，如果使用唑来膦酸，如果唑来膦酸无效或者耐药后，可以考虑选择卡博替尼。
副作用
最常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻，疲乏，恶心，食欲减退，手足综合征，高血压，呕吐，体重减低和便秘。
最常见实验室异常(≥25%)是肝功能异常、骨髓抑制、心脏毒性、低钙血症、碱性磷酸酶升高、低磷血症等。
另外消化道穿孔发生率为3%，瘘管形成发生率为1%，严重的出血（咯血或消化道出血）发生率为3%。
尤其值得一提的是，卡博替尼还有一定的心脏毒性，表现为胸闷、心悸、呼吸困难等，可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。
辅酶Q10的建议用量：一般人的健康保健剂量，每天30-60毫克；心血管疾病的高危人群，包括高血压患者，每天60-120毫克；已患有心衰竭或缺血（氧）性心脏病的患者，每天可提高至200-400毫克，每天服用60毫克以上时，可分2-3次服用。
剂量调整
如以前地接受60 mg每天剂量，在副作用不能耐受时，可减量至每天40 mg，如还不能耐受，可减量至每天20 mg，如还是不能耐受。停用卡博替尼。
如果是轻到中度的肝功能异常，起始剂量为每天40mg。在轻度肾损伤的患者中不需调整剂量。
如以前接受的是每天140mg的卡博替尼，副作用不能耐受，则减量至每天100mg。
卡博替尼（XL184）的不良反应及处理方法
1.腹泻
(1) 腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治 疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。
·注：易蒙停的使用
易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SCq8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
②若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。
注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。
也可以同时服用微生态制剂：培菲康、整肠生等。
2.恶心、呕吐
进食清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。
3.便秘
火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。
4.口腔炎
保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治 疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。
5.消化道出血
如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽等；对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治 疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。
6.鼻衄
安络血（肾上腺色腙片）、抗血纤溶芳酸（PAMBA）、止血敏、氨基已酸（EACE）、凝血酶、立止血、VC、VK等。
7.转氨酶升高
水飞蓟素（德国产的利加隆）和水飞蓟宾（天津天力士产的水林佳）。
8.心脏毒性
XL184会引起心脏毒性，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶的变化，V信dgywzx甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。
·注：辅酶Q10，Ubiquinone（普通型）和Ubiquinol（还原型）。辅酶Q10的建议用量：一般人的健康保健剂量，每天30-60毫克；心血管疾病的高危人群，包括高血压患者，每天60-120毫克；已患有心衰竭或缺血（氧）性心脏病的患者，每天可提高至200-400毫克，每天服用60毫克以上时，可分2-3次服用。
9.手足综合症
手足综合症（HFS）：是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑，是一种皮肤毒性，发生时受压或受力区域表现更为明显。V信dgywzxHFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀，或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。
采取一些必要的对症支持治 疗，包括：加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；V信dgywzx使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治 疗。
10.高血压
（1）高血压前期：（120-139/80—89mmHg，或收缩压为120-139mmHg）
无使用降压药的指征，仅监测血压；
（2）1级高血压：（140-159/90—99mmHg，或收缩压为140-159mmHg）
药物降压同时监测血压；多数使用噻嗪类利尿剂，也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂；
（3）2级高血压：（160-179/100-109mmHg，或收缩压≥160-179mmHg）
联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂）；监测血压；
（4）3级高血压：（≥180/110mmHg，或收缩压≥180mmHg）
联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂）；严密监测血压；评估其他危险因素（如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状），采取相应措施；
出现3级以上高血压，应终止XL184用药。
11.蛋白尿
出现连续两次尿蛋白（++）者，需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。