骨转移治疗方法V信dgywzx

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骨转移治疗方法V信dgywzx

帖子 由 可爱天使 于 周三 四月 11, 2018 10:06 pm

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卡博替尼是MET、VEGR2、RET、ROS1、AXL、KIT、TIE-2等多靶点靶向药。这些靶点对于肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等有一定的相关性。
卡博替尼对非小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌、黑色素瘤等多种晚期癌症具有较高的疾病控制率,此外,卡博替尼还可以敢于成骨细胞和破骨细胞,并且可缩小甚至消除骨转移病灶,修复骨组织。
用法用量
甲状腺癌推荐剂量为每天140mg,肺癌和肾癌推荐剂量为每天60mg(最大剂量为每天88mg),不要与食物同服。V信dgywzx在服用卡博替尼前至少2小时,服用后至少一小时不要进食。同时不要和葡萄柚同服。
也可与易瑞沙、特罗凯、阿法替尼、PF00299804、WZ4002连联用(肺癌中联药时候卡博替尼剂量为40mg)。
如果出现副作用较大,则应该减量。
近期有出血、吐血、咯血、心梗、的患者不应使用卡博替尼。
疗效
(1)肺癌:1、用于RET融合:总体客观有效率28%,中位无进展生存期为7个月。
2、用于肺癌MET扩增或突变。研究表明20%的EGFR-TKI耐药的患者是由于MET扩增造成的。
3、用于EGFR野生型或TKI治 疗失败的患者。
用于EGFR野生型经治 疗的肺癌患者:单药卡博替尼vs卡博替尼联用特罗凯中位无进展生存期为4.3个月vs4.7个月,总生存期为9.2个月vs13.3个月。
用于TKI治 疗失败的肺癌患者:卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%。
(2)肾癌:
最近听到卡博替尼的消息应该是关于肾癌方面的,12月19日,美国食品药品安全监管局(FDA)批准cabozantinib(卡博替尼)片剂用于中危和高危的晚期肾癌患者的一线治 疗。
卡博替尼VS舒尼替尼:中位无疾病进展期8.6个月VS 5.3个月,中位总生存期26.6个月 vs 21.2个月。
(3)肝癌:
卡博替尼治 疗肝癌,疾病控制率达66%。
甲状腺髓样癌:
中位无进展生存期达11.2个月。
联合opdivo治 疗的实体瘤:
总体客观有效率是38%,疾病控制率71%。
(4)骨转移:
肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%,黑色素瘤、V信dgywzx乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。
在骨转移中,如果使用唑来膦酸,如果唑来膦酸无效或者耐药后,可以考虑选择卡博替尼。
副作用
最常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻,疲乏,恶心,食欲减退,手足综合征,高血压,呕吐,体重减低和便秘。
最常见实验室异常(≥25%)是肝功能异常、骨髓抑制、心脏毒性、低钙血症、碱性磷酸酶升高、低磷血症等。
另外消化道穿孔发生率为3%,瘘管形成发生率为1%,严重的出血(咯血或消化道出血)发生率为3%。
尤其值得一提的是,卡博替尼还有一定的心脏毒性,表现为胸闷、心悸、呼吸困难等,可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
辅酶Q10的建议用量:一般人的健康保健剂量,每天30-60毫克;心血管疾病的高危人群,包括高血压患者,每天60-120毫克;已患有心衰竭或缺血(氧)性心脏病的患者,每天可提高至200-400毫克,每天服用60毫克以上时,可分2-3次服用。
剂量调整
如以前地接受60 mg每天剂量,在副作用不能耐受时,可减量至每天40 mg,如还不能耐受,可减量至每天20 mg,如还是不能耐受。停用卡博替尼。
如果是轻到中度的肝功能异常,起始剂量为每天40mg。在轻度肾损伤的患者中不需调整剂量。
如以前接受的是每天140mg的卡博替尼,副作用不能耐受,则减量至每天100mg。
卡博替尼(XL184)的不良反应及处理方法
1.腹泻
(1) 腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治 疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
·注:易蒙停的使用
易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SCq8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
②若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
也可以同时服用微生态制剂:培菲康、整肠生等。
2.恶心、呕吐
进食清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。
3.便秘
火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。
4.口腔炎
保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治 疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。
5.消化道出血
如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治 疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
6.鼻衄
安络血(肾上腺色腙片)、抗血纤溶芳酸(PAMBA)、止血敏、氨基已酸(EACE)、凝血酶、立止血、VC、VK等。
7.转氨酶升高
水飞蓟素(德国产的利加隆)和水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)。
8.心脏毒性
XL184会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶的变化,V信dgywzx甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
·注:辅酶Q10,Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)。辅酶Q10的建议用量:一般人的健康保健剂量,每天30-60毫克;心血管疾病的高危人群,包括高血压患者,每天60-120毫克;已患有心衰竭或缺血(氧)性心脏病的患者,每天可提高至200-400毫克,每天服用60毫克以上时,可分2-3次服用。
9.手足综合症
手足综合症(HFS):是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑,是一种皮肤毒性,发生时受压或受力区域表现更为明显。V信dgywzxHFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀,或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。
采取一些必要的对症支持治 疗,包括:加强皮肤护理,保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;V信dgywzx使用润肤霜或润滑剂,局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治 疗。
10.高血压
(1)高血压前期:(120-139/80—89mmHg,或收缩压为120-139mmHg)
无使用降压药的指征,仅监测血压;
(2)1级高血压:(140-159/90—99mmHg,或收缩压为140-159mmHg)
药物降压同时监测血压;多数使用噻嗪类利尿剂,也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂;
(3)2级高血压:(160-179/100-109mmHg,或收缩压≥160-179mmHg)
联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);监测血压;
(4)3级高血压:(≥180/110mmHg,或收缩压≥180mmHg)
联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压;评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状),采取相应措施;
出现3级以上高血压,应终止XL184用药。
11.蛋白尿
出现连续两次尿蛋白(++)者,需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。

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